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알기 쉬운 제대혈


"제대혈" 은

아기집인 태반과 엄마와 아기를 연결하는 탯줄에 존재하는 혈액입니다.
분만시 엄마와 태아를 연결하는 탯줄에서 출생 시 단 한번 밖에 채혈할 수 없는 혈액을 말합니다.한번 채혈된 70~100ml의 혈액은 태아나 산모에게 전혀 부담이 없으며, 채혈된 혈액 속에는 연골, 뼈, 근육, 신경을 만들어 내는 "중간엽 줄기세포"와 골수와 같이 혈액을 새롭게 만들어 내는 "조혈모세포"가 풍부하게 들어 있어 백혈병, 소아암 등을 치료할 수 있는 소중한 혈액입니다.
"제대혈" 안에는

인체 내의 면역 체계와 적혈구, 백혈구, 혈소판을 새롭게 만들어내는 조혈모세포와 우리 몸을 이루는 조직, 장기의 조상 세포인 줄기세포가 있습니다. 이러한 조혈모세포와 줄기세포는 인간의 생존 유지에 절대적으로 필요한 세포들입니다.
"조혈모세포" 는

조혈모세포는 "혈구 세포를 만들어 내는 어머니 세포" 입니다. 제대혈 조혈모세포는 골수 조혈모세포와 동일하게 인체 내의 조혈기능과 면역기능을 담당하는 여러 혈구 세포를 생산합니다. 백혈병 등 혈액암 환자에서 항암치료로 파괴된 골수를 제대혈 조혈모세포 이식으로 회복할 수 있습니다.
골수 조혈모세포 이식에 비해 제대혈 조혈모세포 이식은 조직적합성항원의 일치 정도가 낮아도 이식이 가능하고 이식편대숙주병의 부작용이 적다는 장점이 있습니다.
제대혈 100 ㎖ 의 조혈모세포는 골수 1,000 ㎖ 의 조혈모세포에 필적하는 효과를 나타냅니다.
"줄기세포" 는

줄기세포는 "자기복제 능력이 있고 인체를 구성하는 모든 세포와 조직으로 분화될 수 있는 만능세포"로 손상된 다양한 조직에서 건강한 세포를 만듭니다.
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제대혈 보관 필요성


- 제대혈은 손쉽고 빠르게 사용이 가능하여 소아난치병 치료에 활발하게 사용되고 있습니다. 제대혈 조혈모세포 이식은 1988년을 시작으로 현재까지 전 세계적으로 30,000건 이상 시행되었고 골수를 대체할 훌륭한 대체 자원으로 인정받아 수많은 환자들에게 새 생명을 주고 있습니다. 골수는 기증자를 찾기가 어려워 치료시기를 놓칠 수 있는 반면, 제대혈은 냉동 보관된 조직적합성이 일치하는 건강한 타인의 제대혈을 즉각적으로 검색하여 치료에 이용할 수 있는 장점이 있습니다.
- 골수는 골수 기증자와 이식자간의 조직적합성 항원이 모두 일치해야 이식이 가능한 반면 제대혈은 6개의 항원 중 4개만 일치해도 이식이 가능합니다.
- 제대혈 조혈모세포 및 줄기세포는 당뇨병, 심장병, 신경질환 등 각종 난치성 질병의 연구에도 이용되고 있어 앞으로 제대혈의 사용범위는 폭넓게 증가할 것입니다.
- 제대혈의 보관은 미래에 조혈모세포 혹은 줄기세포 이식이 필요하게 될 때, 적합한 조혈모세포 및 줄기세포를 가장 쉽게 찾을 수 있는 방법이 될 것입니다.
- 아기가 결정할 수 없지만 향후 응용범위가 무한한 소중한 제대혈을 보관할 수 있는 기회는 단 한번, 아기가 태어나는 그 순간뿐입니다.
- 골수 이식은 기증받기도 어려울 뿐만 아니라, 이식 후 이식편대숙주병의 위험이 제대혈 이식보다 높은 것으로 알려져 있습니다.
- 제대혈은 백혈병 등 혈액암이나 각종 난치병 치료는 물론 뇌, 연골, 심장 등 다양한 장기와 조직의 손상을 치료하는 세포치료제 연구·개발에도 유용하게 사용되고 있습니다.
- 제대혈 줄기세포는 각종 세균, 바이러스 등의 오염률이 낮아 환자에게 더욱 안전하게 사용할 수 있습니다.
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제대혈 이식


- 신생아 분만시에 버려지는 태반이나 탯줄 내에 존재하는 조혈모세포를 이용한 제대혈 이식이 전 세계적으로 활발히 시행되고 있는데 제대혈 이식의 경우는 HLA 유전자 6개 중 4개 이상만 일치해도 이식이 가능하며 이식편대숙주병의 발생이 적고 이식이 필요한 경우 즉시 사용할 수 있다는 큰 장점이 있습니다.


조혈모세포 이식 비교 (골수 vs 제대혈)
비고 제대혈 이식 골수 이식
이식환자 비용 - 추가 비용 없음 - 골수 공여자를 위한 비용이 큼.
- 공여자의 입원비, 장애 보상 보험료, 한국골수협회 등록비용 등
이식시기 - 환자 상태 및 주치의의 의학적 소견에 따라 즉시 이식 가능 - 적합한 골수 공여자를 찾기 위한 시간 소요
- 환자뿐만 아니라 골수공여자의 상태에 따라 공여 여부 확정
공여자 채취 - 아기 출산 후 폐기되는 태반 및 탯줄에서 채취하므로 안전함
- 정신적 부담감이나 채취 시의 고통에 대한 두려움 없음
- 전신 마취 후 골수 채취로 인한 신체적 정신적 부담
- 2~3일 정도의 입원 필요
- 가족의 반대 및 채취 후 후유증에 대한 부담감 발생
병원방문 - 제대혈 보관 시 모든 검사가 끝나므로 추가적으로 병원을 왕래할 필요 없음 - 여러 가지 검사 시행을 위한 빈번한 병원 왕래
임상적
의의
조직적
합성항원일치율
- 조직적합성항원 6개 중 4개 이상 일치하면 이식이 가능 - 조직적합성항원 8개 이상 모두 일치해야 함
거부반응
발생
- 이식편대숙주병 발생이 낮음 - 제대혈에 비해 이식편대숙주병이 많이 발생
이식
준비기간
- 즉시 가능함 - 공여자 검색에서 이식까지 수개월 소요
미생물
감염
- 세균 및 바이러스에 감염되어 있을 확률이 낮음 - 세균 및 바이러스에 감염되어 있을 확률이 높음
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제대혈 줄기세포 이식


- 제대혈 줄기세포 이식은 제대혈에서 분리한 줄기세포를 말초정맥 또는 질환 부위에 주입하여 질병을 예방하거나 치료하는 시술입니다.
- 제대혈 줄기세포는 인체의 각 조직 또는 기관을 조성하는 세포로 분화할 수 있기에 여러 난치병, 불치병의 임상연구에 활발히 사용되고 있습니다.
- 현재, ㈜휴코드에서는 약 2,000여건의 제대혈 줄기세포 이식 연구를 진행하여 성공적인 결과를 얻었으며 이를 통해 표준화된 줄기세포 치료제를 개발하고 있습니다.


제대혈 줄기세포 치료사례
척수손상 [23세, 남성] 탈모 [51세, 남성]
치료 전 치료 후
치료 후 손상된 척수(원 안의 백색)가 회복 됨
치료 전 치료 9주 후
치료 후 새롭게 모발이 자라남
버거씨병 [53세, 남성] 간경변 [59세, 남성]
치료 전 치료 후 120일 경과
팔 부분의 혈류 저항이 감소되어 혈류의 흐름이
호전되고 발 부분의 혈관 조직이 증가 됨
치료 전 689.98ml 치료 후 915.36ml
치료 후 간세포가 회복되어 간의 크기가 증가 함


치매 [77세, 여성] 당뇨병 [52세, 남성]
치료 전 1차 치료 후
시계 볼 줄 모름
손자들을 못 알아봄
청결의 개념 결여
불면증에 시달림
시계를 볼 수 있게 됨
손자들을 알아 보게 됨
더러운 것을 구분함
불면증의 완화
치료 전 1차 치료 후
가족력에 대한
극도의 공포
18년 전부터 당뇨병 시작
하루 40unit씩
인슐린 주사
인슐린 6~10unit사용
인슐린 필요량이
15~25% 감소
혈당 정상, 혈당 변화의 폭이
안정화 됨
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조혈모세포 이식


- 조혈모세포란 우리 몸의 속에 있는 피를 만드는 조혈조직입니다. 조혈모세포는 혈액 속의 적혈구, 백혈구, 혈소판 등을 만들어 냅니다. 각종 혈액 질환은 이러한 조혈 과정 중에 발생한 성장 장애나 암세포로의 변화 등으로 인해 발생합니다.
- 조혈모세포의 분화와 증식의 이상으로 발생하는 각종 혈액 질환을 치료하기 위해 병든 조혈 과정을 없애고 새로운 조혈 기능을 건설하기 위해 건강한 조혈모세포를 이식하는 치료법이 조혈모세포 이식입니다.
- 제대혈 조혈모세포는 면역학적으로 미숙하기 때문에 HLA가 완전히 일치하지 않더라도 이식편대숙주병이 나타나지 않거나 약하게 발생하여 이식 후 질적으로 우수한 삶을 영위할 수 있습니다.
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HLA


1. HLA(Human Leukocyte Antigen) 정의
- 모든 고등동물에서는 서로 다른 개체 간에 조직 이식(ex-장기이식, 조혈모세포이식)을 하면 조직을 받은 개체가 면역반응을 일으켜 이식된 조직이 거부반응을 일으킨다. 이식 적합성을 결정하는 조직적합 항원 중 거부반응을 가장 강하게 유발시키는 유전자 복합체를 MHC(Major Histocompatibility Complex : 주조직적합성 복합체)라 하고 인간의 MHC를 HLA(Human Leukocyte Antigens 인간 백혈구 항원=인간 조직적합성 항원)라 한다. 따라서 이식된 조직의 거부반응을 최소화하여 이식성공율을 높이기 위해서는 환자와 공여자의 HLA type이 유사하거나 일치되어야 한다.
2. HLA(Human Leukocyte Antigen) 위치 및 종류
- HLA는 제 6번 염색체 short arm 상 약 2.6cM(centi-morgan) 영역에 존재하며 혈청학적으로 확인된 HLA유전자 HLA-A, HLA-B, HLA-C는 class I MHC 유전자로 통합되었고 MLR(Mixed Leukocyte Reaction)에 의해 확인된 HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP는 class II MHC 유전자라 한다. class III MHC 부위는 class I, II와 같은 위치에 존재하지만 펩티드-표현 분자가 아닌 다른 분자들을 지정하는 유전자들에 속하여 이식에 있어서 공통적으로 사용하지 않는다.
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HLA 검사


1. HLA 검사법
- HLA(Human Leukocyte Antigen) 검사방법의 종류는 크게 혈청학적 검사법과 DNA 검사법으로 나눌 수 있다. 혈청학적 방법은 환자의 림프구에 존재하는 HLA 항원을 검사하는 방법으로 HLA classⅠ(A,B,C)검사에 널리 이용되었으며 DNA 검사법은 환자의 DNA를 추출해 유전자 수준에서의 HLA 형별을 판정하는 것으로 HLA classⅡ(DR, DQ,DP)에 주로 사용하였다. 현재는 소량의 혈액(1mL이하)으로 정확한 검사가 가능한 DNA 검사법으로 HLA classⅠ(A,B,C), HLA classⅡ(DR, DQ,DP)에 모두 사용하고 있다.
2. HLA 검사의 이용분야
장기이식, 제대혈이식, 골수이식, 줄기세포치료 등: 적절한 공여자를 선정하기 위해 필수적으로 시행
질병 진단의 보조방법: 특정 HLA 형별과 밀접한 관련이 있는 강직성 척추염, 류마티스 관절염, 건선 등
법의학: 친자감별, 범죄자 식별 등 개인식별
기타 유전학적 관련 연구, 면역학 연구, 유전자 분석의 유추 자료 등
3. HLA 검사 절차
- HLA 검사 의뢰를 위하여 ‘HLA 검사 의뢰서’와 보건복지부 생명윤리 및 안전에 관한 법률 제26조에 근거, 검사 대상자로부터 규정에 의한 서면동의를 받아야 합니다.
1. HLA검사 의뢰서 작성
다음 사항을 의뢰서에 기재하여 주십시오.
(1) 검사의뢰일, 검체채취일&시간
(2) 의뢰기관명, 의뢰의사명, 연락처
(3) 검체종류, 검체출처
(4) 환자명, 주민등록번호, 진단명(세포치료를 받는 목적), 연락처, 나이, 성별, 혈액형
(5) 의뢰서의 검사 항목에 HLA-A(Low), HLA-B(Low), HLA-DR(Low)에 V표를 하여 주십시오.
2. 유전자 검사 동의서 작성
다음 사항을 의뢰서에 기재하여 주십시오.
(1) 검사대상자명, 생년월일
(2) 동의서작성일자
(3) 항목에 대한 답변 체크
(4) 서명
3. HLA 검사를 위한 검체 채취
HLA를 검사하기 위한 검체원으로서 일반적으로 혈액에서 DNA를 추출합니다.
(1) 혈액
1) 항응고제가 첨가된 용기 - HLA 검사용
* 종류 - EDTA (보라색 뚜껑), Sodium citrate (파란 뚜껑), Heparin (녹색 뚜껑), ACD, acid citrate dextrose(주황색 뚜껑)
2) 검체량 - 각각 3 ml 정도, 백혈구 수치가 정상보다 낮을 경우는 검체량을 증가시켜 채취합니다.
3) 혈액 채취 시 주의 사항
① 검체는 충분한 양을 채취하여야 하며, 검사 의뢰서 및 검체 용기에는 환자의 성명, 성별, 연령, 연락처를 반드시 기재하여야 합니다.
② 항응고제에 채취 시 진공용기를 거꾸로 하여 혈액을 자연스럽게 유입한 후 항응고제와 부드럽게 혼합해야 합니다.
③ 혈액은 냉장 보관하고, 절대로 얼려서는 안됩니다.
④ 백혈구 수치가 낮은 경우, 그 수치를 기록해주시면 신속한 검사 진행에 도움이 됩니다.
4. 검체의 운송 및 검체의 labeling
채취된 검체는 실온 상태로 보관 및 운반되어야 합니다. HLA검사 의뢰서와 유전자 검사 동의서를 작성하면서 검체와 반드시 확인 대조하여 함께 동봉하여 보내주십시오.
(1) 검체 확인 사항
1) 매 검체 용기를 하나하나 세밀하게 체크하여 파손 여부와 뚜껑이 단단하게 닫혔는지를 확인한 후 포장합니다.
2) 검체가 많을 경우에는 이상이 없는 검체들을 검체 종류 별로 구분 정리하여 해당 운반함에 검체가 쏟아지지 않도록 안전하게 넣고 여분의 공간이 있으면 스폰지나 종이 같은 것으로 채웁니다.
3) 검체 의뢰지 또는 검체와 동봉할 서류를 확인합니다.
(2) 원거리 운반함 확인 사항
1) 검체 운반 유지 온도는 실온이 적당하지만 원거리 운반할 경우에는 냉장(섭씨 4℃에서 25℃까지)도 가능합니다.
2) 모든 운반함은 충격이나 다른 화물들의 하중에 견딜 수 있는 견고한 것이어야 합니다.
3) 모든 운반함은 빛과 열전도를 차단할 수 있는 것으로써 뚜껑을 닫으면 밀폐 상태가 되어야 하며 온(습)도와 같은 자연환경 조건에 의해서 변형 되지 않는 재질의 재료로 만든 것이어야 합니다.
4) 모든 운반함은 "취급조심"이라는 표식을 합니다.
5) 검체운반 담당자가 특별히 배정되어 있지 않다면 운송서비스 업체에 위탁하여 운송서비스를 받도록 합니다.
5. 부적합 검체로 검체의 거절 기준
다음과 같은 경우에는 부적합 검체로 부득이 검사 진행이 불가함을 알려 드립니다. 따라서 검체를 수령 시 사실을 검사 의뢰자[병(의)원 담당자]의 확인을 받아서 다시 검체를 채취합니다.
(1) 필요한 의뢰지가 동반되지 않거나 Label 이 훼손되어 확인할 수 없는 검체
(2) 검체량이 부족한 검체
(3) 부적절한 용기 또는 검사 목적에 맞지 않는 항응고제를 사용한 검체
(4) 용혈이 되었거나 응고된 검체
(5) 장기간 방치되거나 검사 목적에 맞는 적절한 보관이 이루어지지 않은 검체
6. 검사 결과보고
(1) 검사 소요일은 검체를 접수 받은 날을 기준으로 하여 결과를 전해드릴 때까지 소요되는 일수입니다.
(2) 채취된 검체가 검사실에 접수되면 검사 방법에 따라 1일~10일 정도의 검사시간이 소요되고 일반적인 HLA PCR-SSP 방법의 경우 접수일로부터 1~3일, HLA PCR-SBT 방법의 경우는 접수일로부터 7~10일 소요됩니다.
(3) 결과지는 요청할 경우 보내 드리거나 또는 세포 공급일에 세포 공급확인서 환자 정보란에 표기됩니다.
(4) 재검사 및 결과 지연 시에는 유선 통보로 알려드립니다.